春季来临,万物复苏,百花盛开。由于各种花粉、柳絮弥漫在空中,导致一些常见的呼吸系统疾病,如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和过敏性鼻炎等进入高发期阶段。这些疾病患者通常会使用吸入制剂来缓解症状,应用最多的当属吸入气雾剂。
一、吸入气雾剂简介
吸入气雾剂(metered dose inhalation,MDI)是指原料药物或原料药物和附加剂与抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中,形成溶液、混悬液或乳液,使用时借助抛射剂的压力,将内容物呈雾状物喷出而用于肺部吸入的制剂。MDI中的抛射剂为制剂提供动力,有时也作为药物的溶剂和稀释剂。最早使用的抛射剂为氟氯烷烃类,即氟利昂(CFC)。由于这类物质会破坏臭氧层,造成环境污染并影响人类健康,因此自1987年以来,先后有140多个国家签定了《蒙特利尔条约》,要求发达国家和发展中国家分别于2000年和2010年全部禁用含CFC的气雾剂。目前市面上所使用的的抛射剂为氢氟烷烃类物质(HFA),主要是HFA 134a(四氟乙烷)和HFA 227(七氟丙烷)。MDI的容器为耐压装置,需有一定的耐压安全系数和冲击耐力,对内容物稳定,目前所用的材料包括玻璃和金属两大类。MDI的阀门系统主要用于控制药物喷射的剂量,所用材料不可与内容物发生反应,所有部件需精密加工,保持适当的强度,其溶胀性在贮存期内必须保持在一定的限度内,以保证喷药剂量的准确性。
二、吸入气雾剂发展历程
上世纪50年代,美国3M公司最早上市了肾上腺素和异丙肾上腺素气雾剂,用于治疗呼吸道疾病。1964年,上海医药工业研究院和上海信谊药厂研制出了中国第一个MDI产品-异丙肾上腺素气雾剂。70年代末,国外研制的MDI产品,如丙酸倍氯米松、沙丁胺醇、叔丁喘宁等相继进入中国市场,不久我国也自行研制出了上述产品。由于MDI具有起效快,全身副作用小,携带方便等优点,现已成为广大哮喘和慢阻肺患者的主要治疗药物之一。据报道全球约有6000万人使用MDI,年产量已超过5亿罐。
近年来,随着科技的不断发展,新技术在气雾剂中的应用也越来越多。首先是给药系统的方面,学者研制出了吸气时可自动触发给药的纯机械式吸气触发给药装置以及可将药物暂时存储在MDI储雾罐中的可拆装塑料气雾剂储物罐。这些装置的优化改进,都使得MDI应用更加方便,进一步提高了患者的依从性。其次是制剂技术方面,由于CFC和HFA类抛射剂往往仅有10%~20%的剂量沉积于肺部,大部分沉积在口咽部,影响气雾的吸入沉积。近年来,一些研究者发明了聚合物纳米载体、Modalite HFA和软雾吸入剂等技术来解决这一问题,进一步提升MDI的性能。此外,一些学者使用联合制剂,如超细BDP/F-MDI联合制剂,以减少给药剂量,增加肺部的分布量。
三、吸入气雾剂使用方法及注意事项
由于MDI装置复杂,使用不当不仅影响疗效,还会引起患者身体不适。据调查,患者自行使用MDI的操作合格率仅有30%,患者是否接受临床药师的指导及其文化程度均对初次使用时操作合格率有显著影响。因此,掌握MDI的使用方法及其注意事项,对之后的使用及哮喘患者的急救均有一定的帮助。
(一) MDI的使用方法
市面上MDI种类众多,不同厂家生产的给药装置也稍有差别,使得MDI的使用方法有所不同,但MDI的使用大致分为以下5步:
(1)摇:打开瓶盖,轻摇使药物混匀。
(2)呼:缓慢呼气,尽可能呼出肺内空气。
(3)吸:将摇嘴放入口中,用嘴包住,食指和拇指按压吸入器,吸入药液,同时缓慢地深吸气。
(4)屏:屏息5~10s后缓慢吐气,如需重复使用,需等待1min后才可重复上述步骤。
(5)漱:用药结束后,将瓶盖套回喷口出,并用清水漱口,以清除口腔、咽部残留药物,避免副作用,尤其是吸入激素类,否则易致真菌感染。
口诀:一摇、二呼、三吸、四屏气、五漱口。
(二)MDI的注意事项:
(1)使用前,不要对吸嘴呼气。
(2)使用时,用嘴水平吸入,切勿从鼻吸入。
(3)使用后,及时漱口,尤其是含激素类的MDI,以清除口腔或咽部中沉积的药物,避免真菌感染、口腔溃疡和声音撕裂。
(4)由于药罐中有一定内压,遇热和受撞击可能发生爆炸,储存时应注意避光、避热、避冷冻、避摔碰,用完的容器不可弄破、刺穿及燃烧。
吸入气雾剂距今为止已有近70年的用药历史,制剂本身具有剂量小,起效迅速,分布均匀,使用方便等优点,吸收时可减少胃肠道反应,无首过效应,并能定量阀门控制剂量,具有速效和定位作用。临床表明,MDI治疗支气管哮喘和慢阻肺等疾病具有较好的治疗效果,预估在未来很长一段时间内MDI仍将是主要使用的吸入制剂。相信随着更多新技术融入到MDI中,其使用将会更加便捷和广泛。
昆明卫生职业学院
药学院 药剂教研室
2023年4月28日